皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组主要累及皮肤的异质性T细胞淋巴瘤。其中蕈样真菌病（MF）和原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）是CTCL最常见的两种亚型，这两个亚型的肿瘤细胞高表达CD30。这一特征使得MF和pcALCL的靶向治疗不再遥远。
BV在中国获批用于pcALCL或MF主要基于2017年公布的ALCANZA研究初步数据。近日，ALCANZA研究的最终数据公布[2]，我们一起来看看有哪些新的发现？
疗效和生存数据：BV优于医生选择方案，提供了持久、稳健的临床获益
ALCANZA研究纳入先前接受过治疗的CD30阳性MF（既往接受≥1次系统治疗）或pcALCL（既往接受≥1次系统治疗或放疗）的成人患者，随机分配（1：1）给予BV（1.8 mg/kg，静脉注射，每3周1次，最多16个周期）或医生选择的治疗方案（甲氨蝶呤5~50 mg，口服，每周1次，最多48周；或贝沙罗汀 300 mg/m2（目标剂量），口服，每日1次，最多48周），直至疾病进展或毒性不可耐受。
1.整体应答情况
中位随访45.9个月的最终分析显示，BV组的疗效相比于医生选择治疗组显著改善（表1）：根据独立审查机构（IRF）评估的两组获得客观缓解且持续≥4个月的患者比例（ORR4）分别为54.7%和12.5%（P<0.001），总缓解率（ORR）分别为65.6%和20.3%（P<0.001），CR率分别为17.2%和1.6%（P=0.002）。
表1 整体临床疗效
2.生存状况之PFS和OS
中位随访36.8个月，中位PFS方面在BV组较医生选择治疗组显著延长（16.7 个月 vs 3.5 个月；图 1）。
图 1 IRF评估的PFS（ITT人群）
在MF患者中，BV组和医生选择治疗组的中位 PFS分别为16.1个月和3.5个月（图 2A）；早期MF（ⅠA-ⅡA期）在两组的中位PFS分别是17.2个月 vs 3.9个月；晚期MF（ⅡB-ⅣB期）在两组的中位PFS分别是16.1个月 vs 2.8个月。
在pcALCL患者中，两组的中位PFS 分别为27.5个月和5.3个月（图 2B）。
图 2 MF 患者（A）和pcALCL患者（B）的PFS
在OS方面，中位随访45.9个月后，BV组的估计3年OS率为64.4%，医生选择治疗组为 61.9%（HR 0.75；P=0.310）；在晚期MF患者亚组，BV组的OS较医生选择治疗组有所改善（P=0.021）。
研究者解读：随着随访时间延长和治疗暴露的增加，与医生选择方案相比，BV依然能为既往接受过治疗的表达CD30的MF和pcALCL患者提供持久、稳健的临床益处。尤其引人注意的是，在pcALCL亚组，BV治疗的PFS相比于医生选择方案延长了22.2个月（27.5个月 vs 5.3个月）。这些发现支持ALCANZA的初步分析结果，也与BV用于复发/难治性CTCL的其他小型研究结果一致。
该研究未将OS作为预设终点。一方面由于在接受多种后续治疗患者中评估OS存在着各种干扰；另一方面，数据显示在医生选择治疗组约有69%的患者接受BV作为后续治疗，这限制了对OS的解释。
3.至下次治疗时间（TTNT）
中位随访37.3个月，BV组的TTNT显著长于医生选择治疗组（14.2个月 vs 5.6个月；图3）。在第1年时，BV组和医生选择治疗组患者不需要后续抗肿瘤治疗的比例分别为65.5% 和13.4%；第2年时，分别为23.6%和0%。
在MF患者中，BV组和医生选择治疗组的中位TTNT分别为13.4 个月和5.6 个月；在pcALCL患者中，两组的中位TTNT分别为20.6 个月和7.3 个月。在MF患者中，BV组和医生选择治疗组患者在第1年时不需要后续抗肿瘤治疗的比例分别为63.6%和8.6%，在2年时分别为16.9%和不可估计（n=0）；在pcALCL患者，两组在第1年和第2年的相应比例分别为71.4%和31.2%，42.9%和不可估计（n=0）。
图 3 TTNT（ITT人群）。NE：不可估计
研究者解读：最终分析显示，与医生选择方案相比，BV治疗提供了具有临床意义的中位TTNT延长，组间差异达8.6个月（P<0.001），这让患者免于承受后续抗肿瘤治疗的负担。
4.亚组分析
按疾病亚型分层的疗效分析显示，在MF和pcALCL 患者中，BV治疗的ORR4、ORR和CR率均高于医生选择方案（表 1）。其中，在MF 患者中，BV治疗的ORR4是医生选择方案的5倍（50% vs 10%）；在pcALCL患者中，是医生选择方案的近3.5倍（69% vs 20%）。
按基线疾病分期、皮外受累分层分析发现，在所有分期的MF患者、仅皮肤受累或皮外受累的pcALCL患者中，BV组相比于医生选择治疗组具有一致的ORR4、ORR和CR优势（表2）。
表2 按基线疾病亚型和分期分层分析的患者疗效（ITT 人群）
研究者解读：亚组分析的疗效结果表明，在不同疾病亚型、分期和受累区域，BV治疗相比于医生选择方案一致获得了具有临床意义的、更高的ORR4、CR率和ORR。
5.PN：随着时间推移，症状消退或改善的患者增多
最终数据截止时，在BV组任何级别周围神经病变（PN）患者（44例）中，86%（38/44）患者的PN症状经处理已完全消退（26/44）或改善为1-2级（12/44）。
结语
ALCANZA研究的最终分析数据与初步分析一致；结果证实，对于CD30阳性的MF或pcALCL患者，BV治疗相比于医生选择方案可获得具有临床意义、持久的疗效和更长的PFS，并且可延长TTNT；此外，BV治疗引起的PN症状可随时间推移而消退。总之，最终分析数据证实和肯定了BV治疗的长期疗效和安全性！
